乙型肝炎病毒（HBV）及其衛(wèi)星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必須通過結(jié)合細(xì)胞表面受體分子，才能實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主細(xì)胞的感染。因此，如能找到該受體，將有助于深入理解乙肝感染機(jī)制，并為感染及相關(guān)疾病提供有用的治療靶點(diǎn)。可是，這個(gè)難題在世界范圍內(nèi)幾十年未能解決。北京生命科學(xué)研究所（下稱北生所）的科學(xué)家經(jīng)過數(shù)年攻關(guān)，終于發(fā)現(xiàn)了這一受體分子。

這項(xiàng)工作是由北生所研究員李文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)完成的，研究成果在線發(fā)表在11月13日的《eLife》雜志上，題為“鈉離子牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受體”。該雜志是國際生命科學(xué)領(lǐng)域的頂尖雜志。

據(jù)介紹，目前全球有超過3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500萬人同時(shí)還感染了乙肝衛(wèi)星病毒HDV。我國約有1.2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬，每年約35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。雖然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百萬人死于乙肝和相關(guān)疾病，并伴隨有相似數(shù)量的新報(bào)告病例。

早在40多年前，人類就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，但其相關(guān)的細(xì)胞表面受體卻一直是未解之謎。全球多個(gè)知名科研機(jī)構(gòu)的頂尖科學(xué)家在尋找乙肝病毒細(xì)胞表面受體。研究表明，迄今所發(fā)現(xiàn)的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決定性作用的功能受體分子。

李文輝團(tuán)隊(duì)自2007年起開始了相關(guān)研究。與靈長(zhǎng)動(dòng)物非常類似的小動(dòng)物樹鼩，是除人類和黑猩猩以外唯一能被乙肝病毒感染的物種。李文輝團(tuán)隊(duì)從樹鼩入手，首先繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細(xì)胞基因表達(dá)圖譜。他們通過獨(dú)創(chuàng)的純化手段深入分析后發(fā)現(xiàn)，肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（NTCP，牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽）會(huì)與乙肝病毒包膜蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合域發(fā)生特異性相互作用。隨后，他們?cè)谙嚓P(guān)細(xì)胞中進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)，證明肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的確是病毒感染所需的細(xì)胞受體。

他們還鑒定出NTCP上關(guān)鍵的病毒結(jié)合區(qū)域。比如猴子的NTCP通常不能結(jié)合乙肝病毒，但只要突變其NTCP上一段極小的區(qū)域，就能使之變成有效的HBV和HDV受體。

李文輝團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)在國際同行中引發(fā)轟動(dòng)。HBV病毒侵入研究領(lǐng)域的頂尖專家，德國海德堡大學(xué)教授史迪豐·吾本博士認(rèn)為：“這一突出成果對(duì)HBV研究領(lǐng)域的影響不可低估”，“將改變HBV領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)行的研究模式，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。”