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中國科學(xué)院昆明植物研究所在紫杉醇類似物研究中取得進(jìn)展

2013-07-02 14:06:30 來源:中國日?qǐng)?bào)昆明記者站
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紫杉醇是重要的抗腫瘤天然藥物之一。其通過抑制微管蛋白解聚,將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期,并最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。NF-κB通路與微管蛋白在腫瘤疾病網(wǎng)絡(luò)中緊密相連。研究證實(shí),將NF-κB抑制劑與紫杉醇協(xié)同用藥可有效提高紫杉醇的治療效果。

昆明植物研究所趙勤實(shí)研究組趙昱博士通過將紫杉醇中的關(guān)鍵藥效團(tuán)——異絲氨酸邊鏈,與NF-κB抑制劑小白菊內(nèi)酯中的藥效片段——環(huán)外不飽和酮,同時(shí)構(gòu)建在在taxchinin A的骨架上,設(shè)計(jì)并合成了系列全新的紫杉醇類似物。該類化合物在美國國家癌癥研究中心的NCI-60篩選平臺(tái)上對(duì)60株人腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出獨(dú)特的活性趨勢,對(duì)結(jié)腸癌、黑色素瘤、腎癌抑制作用顯著,同時(shí)促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制NF-κB通路激活從而最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。這是目前發(fā)現(xiàn)的首個(gè)可同時(shí)作用于微管蛋白和NF-κB通路的雙功能紫杉醇衍生物。基于該研究,我們提出基于天然產(chǎn)物的獨(dú)特骨架,在其上合理構(gòu)建藥效團(tuán)從而設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)新穎類天然產(chǎn)物藥物先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)思路。并將在今后的研究中繼續(xù)使用該設(shè)計(jì)思路發(fā)現(xiàn)新的基于天然產(chǎn)物的藥物先導(dǎo)化合物。

活性與作用機(jī)制部分得到李艷研究組蘇佳的合作支持,趙昱與蘇佳以共同第一作者以全文的形式在國際藥物化學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上(IF 5.288)在線發(fā)表。

(通訊員 葛蕾 記者 李映青)

實(shí)習(xí)生 楊白雪玉

編輯: 寧波 標(biāo)簽: 植物 紫杉醇 抗腫瘤 治療研究

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